宾馆嫖大龄熟妇露脸在线播放_国产成人无码区在线观看_大地资源中文第二页日本_亚洲五月丁香综合缴情_人人鲁免费播放视频_亚洲国产桃花岛一区二区

2024年6月26日，VIB-UGent炎癥研究中心、根特大學(xué)等單位的教授團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際知名期刊Nature（IF：50.5）發(fā)表了題為“ Oxylipins and metabolites from pyroptotic cells act as promoters of tissue repair”的研究性論文。研究人員揭示細(xì)胞焦亡（pyroptosis）過程中釋放的氧化脂質(zhì)（oxylipins）和代謝產(chǎn)物在組織修復(fù)中的作用和相關(guān)機(jī)制。

研究亮點(diǎn)

-巨噬細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞焦亡的分泌物可上調(diào)與遷移、細(xì)胞增殖和傷口愈合相關(guān)的基因特征。

-細(xì)胞焦亡分泌的氧化脂質(zhì)和代謝物可協(xié)調(diào)促進(jìn)體內(nèi)傷口閉合。

-細(xì)胞焦亡期間，前列腺素E2（PGE2）等氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生是在 caspase-1 激活的下游從頭發(fā)生的并依賴于GASDMD孔，其合成發(fā)生在細(xì)胞焦亡晚期。

-細(xì)胞焦亡代謝物與免疫細(xì)胞浸潤(rùn)到傷口和極化為CD301+巨噬細(xì)胞有關(guān)。

研究背景

細(xì)胞焦亡（Pyroptosis）是一種程序性細(xì)胞死亡形式，與炎癥和免疫反應(yīng)有關(guān)。Gasdermin 家族蛋白Gasdermin D (GSDMD) 是胞漿蛋白復(fù)合物（稱為炎癥小體）誘導(dǎo)的細(xì)胞焦亡的主要執(zhí)行者。一旦組裝，炎癥小體就會(huì)導(dǎo)致 caspase-1 介導(dǎo)的裂解，并通過GSDMD細(xì)胞膜孔釋放炎癥細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素IL-18、IL-1β和IL-1α。炎癥小體和caspase-1的激活導(dǎo)致細(xì)胞死亡，同時(shí)導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子IL-1β的成熟和分泌。在本研究中，使用炭疽致死毒素（LeTox）通過骨髓源性巨噬細(xì)胞（BMDM）中的NLRP1B炎癥小體誘導(dǎo)焦亡細(xì)胞死亡，而這種方法不會(huì)引發(fā)IL-1β或IL-1α釋放，將其表示為Pyro?1。前列腺素E2（PGE2）是一種生物活性脂質(zhì)介質(zhì)，由環(huán)氧合酶(COX)酶催化花生四烯酸轉(zhuǎn)化而來。PGE2在調(diào)節(jié)疼痛、發(fā)熱和炎癥反應(yīng)中具有重要作用，并且與組織修復(fù)和傷口愈合過程相關(guān)。

在感染期間觀察到細(xì)胞焦亡以限制感染擴(kuò)散，并且在自身免疫性疾病、癌癥和動(dòng)脈粥樣硬化等無菌炎癥病理中也觀察到細(xì)胞焦亡。抑制細(xì)胞焦亡在某些非感染性環(huán)境中也有益處。然而，僅通過中和IL-1β和IL-18等細(xì)胞因子不能消除細(xì)胞焦亡和GSDMD激活的影響，這表明存在其他因素。除了這些細(xì)胞因子之外，細(xì)胞焦亡還可以釋放在焦亡期間誘導(dǎo)的其他蛋白質(zhì)或組成性表達(dá)。此外，炎癥小體激活可以在沒有IL-1β或IL-1α釋放的情況下發(fā)生。然而，在細(xì)胞焦亡期間還可能釋放哪些其他小分子和代謝物，以及它們對(duì)組織鄰域的影響尚不清楚。

1. 如上圖，Pyro?1上清液在小鼠全層皮膚傷口模型中，通過皮下注射能夠顯著促進(jìn)傷口的閉合。組織學(xué)分析揭示，在Pyro?1處理的傷口中，細(xì)胞增殖水平增加，并且傷口床中的粒狀組織厚度減少，同時(shí)伴隨著血管再生和成纖維細(xì)胞的重新填充。
2. 通過使用阿司匹林處理的Pyro?1細(xì)胞上清液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)傷口愈合效果有所減弱，這表明除了PGE2之外，還有其他因子對(duì)傷口愈合有貢獻(xiàn)。此外，對(duì)Pyro?1上清液進(jìn)行的無靶向代謝組學(xué)分析揭示了與組織修復(fù)和抗炎信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)的多種代謝物。
3. Pyro?1上清液能夠增加傷口處CD45+和CD45-細(xì)胞的數(shù)量，并與傷口床中內(nèi)皮細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞的增加相關(guān)。此外，Pyro?1上清液誘導(dǎo)的M0巨噬細(xì)胞向CD301+表型的極化，這種極化與傷口愈合過程密切相關(guān)。通過阻斷IL-27的功能，證實(shí)了由Pyro?1上清液誘導(dǎo)的CD301+巨噬細(xì)胞在傷口愈合中的重要作用。這些結(jié)果表明焦亡分泌物通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的遷移和極化來促進(jìn)傷口愈合。

原始文獻(xiàn)

Mehrotra, P., Maschalidi, S., Boeckaerts, L. et al. Oxylipins and metabolites from pyroptotic cells act as promoters of tissue repair. Nature 631, 207–215 (2024).. https://www.nature.com/articles/s41586-024-07585-9