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2024年6月5日，美國西達(dá)賽奈醫(yī)學(xué)中心David M. Underhill和Kai Li領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，在國際知名期刊Nature（IF：64.8）發(fā)表了題為“ Profiling phagosome proteins identifies PD-L1 as a fungal-binding receptor”的研究性論文。研究人員開發(fā)了吞噬體內(nèi)容物近距離標(biāo)記（PhagoPL）技術(shù)，以鑒定定位在含有模型酵母和細(xì)菌的吞噬體中的蛋白質(zhì)。通過比較含有不同演化和生化微生物的吞噬體蛋白質(zhì)組成，研究人員意外地發(fā)現(xiàn)程序性死亡配體1（PD-L1）是一種，特異性富集在含有酵母的吞噬體中的蛋白質(zhì)。研究人員發(fā)現(xiàn)，PD-L1在吞噬體中處理后會直接與酵母結(jié)合。通過表面展示文庫篩選，研究人員發(fā)現(xiàn)核糖體蛋白Rpl20b是PD-L1的真菌蛋白配體。

吞噬作用（Phagocytosis）是髓系吞噬細(xì)胞與潛在危險(xiǎn)微生物結(jié)合并內(nèi)化的過程。在吞噬過程中，先天免疫受體和相關(guān)信號蛋白定位于成熟的吞噬體區(qū)室，形成充滿微生物感應(yīng)特征的免疫信息處理中心。巨噬細(xì)胞在吞噬微生物的時(shí)候，細(xì)胞膜會內(nèi)化，形成一個(gè)包裹微生物的小囊泡，也就是吞噬體（phagosome）；因此，Underhill團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，只要對吞噬體中特異性富集的蛋白進(jìn)行表征，就能找到巨噬細(xì)胞識別酵母菌并激活先天免疫反應(yīng)的受體。

研究人員開發(fā)了吞噬體內(nèi)容物近距離標(biāo)記（PhagoPL）技術(shù)，以鑒定定位在含有模型酵母和細(xì)菌的吞噬體中的蛋白質(zhì)。通過比較含有不同演化和生化微生物的吞噬體蛋白質(zhì)組成，研究人員意外地發(fā)現(xiàn)程序性死亡配體1（PD-L1）是一種，特異性富集在含有酵母的吞噬體中的蛋白質(zhì)。研究人員發(fā)現(xiàn)，PD-L1在吞噬體中處理后會直接與酵母結(jié)合。通過表面展示文庫篩選，研究人員發(fā)現(xiàn)核糖體蛋白Rpl20b是PD-L1的真菌蛋白配體。

利用生長素誘導(dǎo)的耗竭系統(tǒng)，研究人員發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞檢測到Rpl20b會交叉調(diào)節(jié)不同細(xì)胞因子的產(chǎn)生，包括激活其他先天性免疫受體誘導(dǎo)的白細(xì)胞介素-10（IL-10）。因此，這項(xiàng)研究將PhagoPL確立為一種有用的方法，可用于量化宿主與微生物相互作用過程中富集在吞噬體中的蛋白質(zhì)集合，例如將PD-L1鑒定為與真菌結(jié)合的受體。

在研究的最后，研究人員研究了吞噬體中PD-L1與真菌Rpl20b相互作用的影響。他們發(fā)現(xiàn)，二者的結(jié)合會促進(jìn)巨噬細(xì)胞的抗真菌反應(yīng)，例如會促進(jìn)細(xì)胞因子IL-10的產(chǎn)生等。在將來的抗真菌感染和癌癥免疫療法的開發(fā)過程中，PD-L1的這項(xiàng)新功能都將產(chǎn)生不可忽視的影響。

原始文獻(xiàn)

Li K, Chatterjee A, Qian C, et al. Profiling phagosome proteins identifies PD-L1 as a fungal-binding receptor. Nature. Published online June 5, 2024. doi:10.1038/s41586-024-07499-6