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《Nature》:組織定居巨噬細(xì)胞為早期 NSCLC 細(xì)胞提供了促腫瘤發(fā)生的“巢”

作者:   發(fā)布于:2023年08月09日  點(diǎn)擊量:763

研究人員發(fā)現(xiàn),早期肺癌腫瘤細(xì)胞會(huì)利用免疫細(xì)胞(組織定居巨噬細(xì)胞,tissue-resident macrophages)來(lái)幫助侵入肺組織。他們還描繪了巨噬細(xì)胞如何允許腫瘤傷害其通常修復(fù)的組織的過(guò)程或程序。這個(gè)過(guò)程允許腫瘤躲避免疫系統(tǒng),并增殖到晚期的致命癌癥階段。


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巨噬細(xì)胞在塑造腫瘤微環(huán)境(體內(nèi)腫瘤周圍的生態(tài)系統(tǒng))方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。通過(guò)研究這種微環(huán)境,研究人員可以找到驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵因素,這些因素可以作為免疫治療的靶點(diǎn)進(jìn)行測(cè)試。但是已經(jīng)證明在治療上修飾巨噬細(xì)胞很困難。

在這項(xiàng)研究中,科學(xué)家們研究了35名患者的肺癌腫瘤和周圍肺組織的組織樣本,了解巨噬細(xì)胞在腫瘤發(fā)展中的作用。

該研究的主要作者,西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院精準(zhǔn)免疫學(xué)研究所所長(zhǎng)Miriam Merad 博士與胸腔腫瘤學(xué)研究所的胸外科醫(yī)生、病理學(xué)家和醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家組成的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一個(gè)實(shí)驗(yàn)方案,分析患者的肺部腫瘤樣本、周圍健康肺組織樣本和血液樣本,在西奈山人類免疫監(jiān)測(cè)中心的細(xì)胞水平上進(jìn)行分析,繪制出它們所含的免疫系統(tǒng)成分。

研究人員確定了在肺癌早期發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮作用的巨噬細(xì)胞,確定了未來(lái)藥物開(kāi)發(fā)的潛在目標(biāo)。他們還發(fā)現(xiàn),讓巨噬細(xì)胞幫助腫瘤侵入肺組織的過(guò)程也存在于小鼠身上,這將使他們能夠在未來(lái)的小鼠模型中操縱巨噬細(xì)胞,因?yàn)樗麄冎肋@種操控與人類有關(guān)。

一半的早期肺癌會(huì)復(fù)發(fā),一旦復(fù)發(fā)并達(dá)到晚期,則是致命且不可逆轉(zhuǎn)的。了解如何在早期攻擊癌癥可能會(huì)對(duì)復(fù)發(fā)患者的數(shù)量和總體生存率產(chǎn)生巨大影響。

“這些發(fā)現(xiàn)對(duì)未來(lái)的西奈山非常重要,因?yàn)槲覀冇幸粋€(gè)非常強(qiáng)大的肺癌篩查計(jì)劃,可以在早期肺癌病變完全侵入之前識(shí)別患者,”Merad 博士說(shuō),“這些發(fā)現(xiàn)將有助于制定免疫預(yù)防策略,通過(guò)重編程巨噬細(xì)胞和在不手術(shù)的情況下殺死腫瘤來(lái)防止高?;颊叩哪[瘤進(jìn)展?!?/p>

總之,弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)當(dāng)癌癥開(kāi)始在肺部形成時(shí),通常本來(lái)會(huì)修復(fù)體內(nèi)組織的免疫細(xì)胞可能會(huì)被腫瘤“愚弄”,反而會(huì)幫助腫瘤入侵組織。他們發(fā)現(xiàn)一種蛋白質(zhì),可以幫助腫瘤躲避免疫系統(tǒng),在某些類型的癌癥中,這種蛋白質(zhì)與較低的存活幾率有關(guān)。這種蛋白質(zhì)可能成為未來(lái)癌癥治療的目標(biāo)。


參考文獻(xiàn):

Tissue-resident macrophages provide a pro-tumorigenic niche to early NSCLC cells