腹腔內(nèi)的疤痕稱為粘連，是在炎癥或手術(shù)后形成的。它們會造成機體慢性疼痛和消化問題，導(dǎo)致女性不孕，甚至可能危及生命，如腸梗阻。目前關(guān)于粘連形成的原因還不完全了解，也沒有治療方法。來自Inselspital內(nèi)臟外科和醫(yī)學(xué)系以及伯爾尼大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究部（DBMR）的Joel Zindel和Daniel Candinas證實了巨噬細胞在粘連形成中起決定性作用。
Zindel在加拿大卡爾加里大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的小組中繼續(xù)他的研究，因為他們在腹腔巨噬細胞研究領(lǐng)域處于世界領(lǐng)先地位。由于Zindel的臨床專業(yè)知識和加拿大研究人員的技術(shù)訣竅，有可能開發(fā)出一種新的成像系統(tǒng)，使用高級顯微鏡可以看到活體內(nèi)部，在巨噬細胞成形并導(dǎo)致粘附時，將其捕獲在標記物和薄膜上。這項研究成果近日發(fā)表在3月5日的Science上。
巨噬細胞存在于腹腔液，它是腹膜之間的潤滑劑，巨噬細胞在這種液體中被動游動，很像海洋中的浮游生物。他們的任務(wù)包括消滅病原體，同時也要盡快封閉腹腔內(nèi)的損傷。它們是如何識別損傷并轉(zhuǎn)移到受傷部位的，直到現(xiàn)在還不清楚。由于這些細胞在試管中的行為方式與它們在體內(nèi)非常不同，Zindel和Candinas開發(fā)了一種新的顯微鏡技術(shù)，使他們能夠利用腹壁最薄的部分作為觀察腹膜腔的窗口，這是這些巨噬細胞的“原生棲息地”，并在它們四處移動時對其進行拍攝。
當(dāng)腹腔內(nèi)有損傷時，巨噬細胞在幾分鐘內(nèi)聚集形成血塊樣結(jié)構(gòu)。這樣，它們就把傷口封起來了。研究人員發(fā)現(xiàn)，這背后的分子機制是基于巨噬細胞可識別各種結(jié)構(gòu)的非特異性受體，這些受體在液體中移動，從而在傷口周圍開始凝血。然而，當(dāng)手術(shù)打開腹壁，或者植入異物造成的更大的損傷中，巨噬細胞會失去控制——血栓不會停止生長并形成長鏈，這些長鏈就是導(dǎo)致粘連的原因。
總之，這項研究結(jié)果揭示了GATA6+原始巨噬細胞在無菌性損傷中起血管外血小板的作用。這種快速反應(yīng)能在幾分鐘內(nèi)封住腹膜滲漏，在修復(fù)局部熱損傷或激光引起的腹膜損傷等小損傷方面發(fā)揮重要作用。相比之下，醫(yī)源性手術(shù)，如腹部手術(shù)植入異物，反映了一種較大的損傷類型。在這種情況下，腹腔巨噬細胞可能會造成有害的疤痕，而不是恢復(fù)整合，試圖修復(fù)傷口。因此，巨噬細胞聚集和清道夫受體拮抗劑對其的抑制作用具有重要的臨床意義，并可能成為預(yù)防腹膜手術(shù)后瘢痕形成的治療靶點。此外，這些發(fā)現(xiàn)可能延伸到其他腔臟器，包括胸膜和心包腔。
參考文獻：
J. Zindel, M. Peiseler, M. Hossain, C. Deppermann, W. Y. Lee, B. Haenni, B. Zuber, J. F. Deniset, B. G. J. Surewaard, D. Candinas, P. Kubes. Primordial GATA6 macrophages function as extravascular platelets in sterile injury. Science, 2021 https://science.sciencemag.org/content/371/6533/eabe0595
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