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2024年3月27日，澳大利亞莫納什大學再生醫(yī)學研究所和大阪大學免疫學前沿研究中心的Mika?l M. Martino團隊，在國際知名期刊Nature（IF：64.8）發(fā)表了題為“CGRP sensory neurons promote tissue healing via neutrophils and macrophages”的研究性論文。該研究公布了一項關于感覺神經(jīng)元在組織修復和再生中的關鍵作用的突破性發(fā)現(xiàn)，為組織愈合不良和糖尿病患者預后提供了有希望的啟示。論文揭示了CGRP陽性感覺神經(jīng)元通過作用于中心粒細胞和巨噬細胞上的RAMP1，抑制免疫細胞聚集、加速免疫細胞凋亡、促進巨噬細胞的胞葬功能，并且促使巨噬細胞極化為促修復表型，從而加速損傷組織的修復。同時闡明了CGRP的上述功能是由血小板反應蛋白-1（TSP-1）所介導的。

降鈣素基因相關肽 (CGRP) 是一種由 37 個氨基酸組成的神經(jīng)肽，是降鈣素基因的 RNA 替代加工的結果。CGRP 有兩種主要形式 (α 和 β)。它屬于一組肽，都作用于一個不尋常的受體家族。這些受體包括降鈣素受體樣受體(CLR)，它與基本受體活性修飾蛋白( RAMP) 相連接，而 RAMP 是完全功能所必需的。CGRP 是一種高效的血管擴張劑，因此，它具有保護機制，對心血管系統(tǒng)和傷口愈合等生理和病理條件非常重要。CGRP 主要由感覺神經(jīng)釋放，因此與疼痛通路有關。

CGRP通過促進TSP-1的釋放來抑制這些免疫細胞的招募和增強其死亡，進而加速傷口愈合和肌肉再生，特別是在糖尿病等神經(jīng)免疫相互作用失調的條件下。也就是說，CGRP這種神經(jīng)肽在影響免疫細胞以幫助損傷后的組織愈合方面發(fā)揮著至關重要的作用。患有糖尿病或老年疾病的人CGRP的產生減少，導致傷口愈合差、效率低下或不完全。于是，這項新的研究通過將CGRP注射到缺乏感覺神經(jīng)元的小鼠和外周神經(jīng)細胞受損的糖尿病小鼠來探索其影響。結果發(fā)現(xiàn)，使用工程化的CGRP可以加速傷口愈合并促進肌肉再生。這表明，利用神經(jīng)-免疫相互作用有可能治療神經(jīng)免疫相互作用失調損害組織愈合的癥狀。

總之，這項研究發(fā)現(xiàn)，一種在糖尿病患者體內缺乏的神經(jīng)肽通過作用于特定類型的免疫細胞來促進傷口愈合。根據(jù)該研究的負責人Martino副教授的說法，這些發(fā)現(xiàn)可能對再生醫(yī)學和傷口護理產生重大影響，特別是對于那些因慢性疾病導致傷口愈合能力降低的人。通過CGRP等神經(jīng)肽調節(jié)免疫反應，我們可能能夠解決慢性傷口和其他不愈合的組織，從而為相關患者帶來希望。

這項研究揭示了急性損傷后組織愈合過程的重要意義。利用這種神經(jīng)免疫再生軸的潛力為有效療法開辟了新的途徑，無論是作為單一治療還是與現(xiàn)有治療方法的組合。

原始文獻

1.  Yen-Zhen Lu et al., CGRP sensory neurons promote tissue healing via neutrophils and macrophages, Nature. (2024),https://www.nature.com/articles/s41586-024-07237-y