宾馆嫖大龄熟妇露脸在线播放_国产成人无码区在线观看_大地资源中文第二页日本_亚洲五月丁香综合缴情_人人鲁免费播放视频_亚洲国产桃花岛一区二区

您現(xiàn)在的位置:首頁(yè) > 方法原理 > 特洛伊木馬機(jī)制

特洛伊木馬策略(Trojan Horse Strategy)

作者:   發(fā)布于:2023年08月08日  點(diǎn)擊量:1311


auto_1358.jpg


氯膦酸二鈉(Clodronate)作為治療溶骨性疾病的藥物主要成分,本身無(wú)毒。靜脈給予游離氯膦酸二鈉后,開(kāi)始的半衰期為2小時(shí),隨后半衰期逐漸縮短,在48小時(shí)內(nèi)80%藥物以原形隨尿排出。同時(shí),游離氯膦酸鹽也不易通過(guò)細(xì)胞膜的磷脂雙層而直接進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。


脂質(zhì)體(如果是由磷脂酰膽堿和膽固醇制備)也沒(méi)有毒性,是一種理想的運(yùn)輸載體和包封載體。脂質(zhì)雙層的封閉囊泡結(jié)構(gòu),一方面可以運(yùn)載效應(yīng)分子,另一方面可以與細(xì)胞膜融合,將效應(yīng)分子遞送到細(xì)胞內(nèi)。

 

游離氯膦酸二鈉和脂質(zhì)體屬性互補(bǔ),脂質(zhì)體包裹氯膦酸二鈉后,不易通過(guò)脂質(zhì)體的磷脂雙層逸出,而脂質(zhì)體易被內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)(ERS)迅速吞噬。這意味著氯膦酸二鈉一旦使用脂質(zhì)體作為“特洛伊木馬”送到吞噬細(xì)胞中,就不會(huì)從細(xì)胞中逃逸出來(lái)。在巨噬細(xì)胞溶酶體磷脂酶的作用下,脂質(zhì)體的雙層結(jié)構(gòu)被泡壞(“木馬”打開(kāi)),溶解在脂質(zhì)體雙層之間的水性區(qū)室中的氯膦酸二鈉被釋放到細(xì)胞中,氯膦酸鹽在細(xì)胞內(nèi)積累,并且在超過(guò)閾值濃度后,細(xì)胞被不可逆地?fù)p傷而凋亡,從而起到清除吞噬“木馬”的巨噬細(xì)胞(J.Immunol.Meth.193:93-99,1996)。


這種方法,包裹有氯膦酸二鈉的脂質(zhì)體被用作細(xì)胞內(nèi)引入和積累效應(yīng)分子的“特洛伊木馬”,稱為“特洛伊木馬策略”。


1.Van Rooijen,N., Sanders,A., Van den Berg,T., 1996. Apoptosis of macrophages induced by liposome-mediated intracellular delivery of drugs. J. Immunol. Meth.. vol. 193. pp. 93-99. (#117)

2.Van Rooijen,N. and Sanders,A., 1994. Liposome mediated depletion of macrophages: Mechanism of action, preparation of liposomes and applications. J. Immunol. Meth.. vol. 174. pp. 83-93. (#71)

3.Van Rooijen, N., Bakker, J., Sanders, A., 1997. Transient suppression of macrophage functions by liposome-encapsulated drugs. Trends Biotechnol.. vol. 15. pp. 178-185. (#133)


上一篇:沒(méi)有了
下一篇:沒(méi)有了