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Clodronate本身不是一種有毒藥物，脂質(zhì)體（如果制備的成分是磷脂酰膽堿和膽固醇）也沒有毒性。游離氯膦酸鹽不易通過脂質(zhì)體和細胞膜的磷脂雙層，但脂質(zhì)體易被巨噬細胞吞噬。這意味著氯膦酸鹽一旦使用脂質(zhì)體作為載體遞送到吞噬細胞中，就不會從細胞中逃逸出來。在巨噬細胞中溶酶體磷脂酶影響下脂質(zhì)體的雙層結(jié)構(gòu)破壞，溶解在脂質(zhì)體雙層之間的水性區(qū)室中的藥物被釋放到細胞中。氯膦酸鹽在細胞內(nèi)積累，并且在超過閾值濃度后，細胞被不可逆地損傷并通過細胞凋亡而死亡（J.Immunol.Meth.193：93-99,1996）。游離氯膦酸鹽，例如從死亡巨噬細胞釋放，在循環(huán)中具有極短的半衰期。它通過腎臟系統(tǒng)從循環(huán)中除去。

當然，只有當脂質(zhì)體能夠到達必須被消除的巨噬細胞時，該方法才能成功。脂質(zhì)體不能穿過血管屏障（毛細血管壁）。簡而言之，如果脂質(zhì)體劑量足夠，巨噬細胞可以在肝臟（枯否細胞），脾臟（紅髓），肺（肺泡但不是間質(zhì)巨噬細胞，間質(zhì)巨噬細胞有爭議），腹膜腔，淋巴結(jié)， 關(guān)節(jié)（滑膜襯里細胞）和睪丸中等被清除。 （參見綜述：J.Immunol.Meth.174; 83-93,1994。＆Trends in Biotech.15; 178-185,1997和相關(guān)文獻：Manuscripts）。

脂質(zhì)體是人工制備的脂質(zhì)囊泡，由親水性隔室的同心磷脂雙層組成。它們可用于包封溶解在水溶液中的強親水性分子，例如氯膦酸鹽，一種用于人類應(yīng)用的無毒二膦酸鹽。自由溶解的氯膦酸鹽不會穿過脂質(zhì)體或細胞磷脂膜。注射后，在這種情況下用作特洛伊木馬的脂質(zhì)體將被巨噬細胞攝取和消化，然后細胞內(nèi)釋放和氯膦酸鹽的積累。在一定的細胞內(nèi)濃度下，氯膦酸鹽誘導(dǎo)巨噬細胞的凋亡。通過這種方法，即通過產(chǎn)生具有巨噬細胞清除的組織或器官的動物，在“體內(nèi)”研究巨噬細胞的功能。

鑒于破骨細胞和巨噬細胞都屬于單核吞噬細胞系統(tǒng)（MPS），van Rooijen, Nico教授決定將氯膦酸鹽作為計劃的“脂質(zhì)體介導(dǎo)的巨噬細胞自殺技術(shù)”中的第一效應(yīng)分子之一。這種方法，其中脂質(zhì)體被用作細胞內(nèi)引入和積累效應(yīng)分子的特洛伊木馬，在20世紀80年代早期開發(fā)，用以清除體內(nèi)器官和組織的巨噬細胞。盡管隨后我們發(fā)現(xiàn)了幾種其他親水性分子，它們也適合作為方法中的效應(yīng)分子，氯膦酸鹽仍然可以被認為是最佳選擇，因為它顯示出最大功效和最小毒性。

1.Van Rooijen,N., Sanders,A., Van den Berg,T., 1996. Apoptosis of macrophages induced by liposome-mediated intracellular delivery of drugs. J. Immunol. Meth.. vol. 193. pp. 93-99. (#117)

2.Van Rooijen,N. and Sanders,A., 1994. Liposome mediated depletion of macrophages: Mechanism of action, preparation of liposomes and applications. J. Immunol. Meth.. vol. 174. pp. 83-93. (#71)

3.Van Rooijen, N., Bakker, J., Sanders, A., 1997. Transient suppression of macrophage functions by liposome-encapsulated drugs. Trends Biotechnol.. vol. 15. pp. 178-185. (#133)