脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu),于1965被英國劍橋Alec D. Bangham發(fā)現(xiàn)。Alec D. Bangham被譽為脂質(zhì)體之父。晚年時期,他在著名生物學(xué)雜志FASEB的 Milestones系列(2005年)和Essay系列(2009)發(fā)表過論文。Alec D. Bangham于2010年3月9日在家中安靜離世,享年88歲。國外多家媒體報道了該消息,加州大學(xué)生物分子工程科學(xué)家 撰寫了訃告,并發(fā)表在著名生物學(xué)雜志FASEB J.
Alec D. Bangham發(fā)現(xiàn)當(dāng)兩性分子如磷脂分散于水相時,分子的疏水尾部傾向于聚集在一起,避開水相,而親水頭部暴露在水相,形成具有同圓心的雙分子層結(jié)構(gòu)的的封閉囊泡,即為脂質(zhì)體。
GREGORY GREGORIADIS(希臘/英國)最早提出并開始應(yīng)用脂質(zhì)體來作為生物學(xué)和醫(yī)學(xué)中的藥物載體。親水性(Hydrophilic)分子溶解在用于制備脂質(zhì)體的水溶液中,可以包裹在磷脂雙層之間的水隔室中,而疏水性(Hydrophobic)分子可以與磷脂雙層本身相聯(lián)。
Allison和Gregoriadis在1974年發(fā)表的一篇重要論文(脂質(zhì)體作為免疫佐劑,Nature,252; 252-252,只有一頁,但對van Rooijen, Nico來說是十年中最重要的論文)確實吸引了van Rooijen, Nico的注意力,因為van Rooijen, Nico正在研究了細胞外誘捕抗原-抗體復(fù)合物對生發(fā)中心的濾泡樹突細胞(FDC)細胞過程的影響,這一過程被認為在B淋巴細胞的親和力成熟和免疫記憶的相關(guān)形成中發(fā)揮作用。
一旦特異性抗體的已經(jīng)產(chǎn)生,幾乎所有的蛋白質(zhì)抗原都是以抗原--抗體復(fù)合物的形式從巨噬細胞中清除,問題就是:免疫記憶如何,如果給予的抗原包裹在脂質(zhì)體中的話,并且該抗原不能與其特異性抗體形成復(fù)合物,因為脂質(zhì)體包裹的抗原被巨噬細胞攝入后會迅速降解。
然而,似乎在脂質(zhì)體外表面上存在的非常少量的抗原負責(zé)免疫應(yīng)答,因為隨后用抗原包被的空脂質(zhì)體確實引起與在其表面上表現(xiàn)出抗原而引起的,并且具有抗原的脂質(zhì)體相似的反應(yīng),和加入過量的,包裹在其水性內(nèi)部隔室中脂質(zhì)體的一樣。 (Van Rooijen,N.,Van Nieuwmegen,R.,1980。免疫學(xué)中的脂質(zhì)體:證據(jù)表明它們的佐劑效應(yīng)是由抗原的表面暴露引起的.Cell.Immunol。vol.49,pp.402-407)。在我們關(guān)于脾臟中淋巴和非淋巴細胞功能方面的研究中,我們連續(xù)地將脂質(zhì)體作為藥物載體和脂質(zhì)體作為抗原載體的應(yīng)用結(jié)合起來。對在正常小鼠和氯膦酸二鈉包裹的脂質(zhì)體清除巨噬細胞的小鼠給予可溶性蛋白抗原和脂質(zhì)體關(guān)聯(lián)性抗原來比較免疫反應(yīng)(Su,D.,Van Rooijen,N.,1989。脂質(zhì)體免疫佐劑作用中巨噬細胞的作用:消除脾巨噬細胞對靜脈注射脂質(zhì)體相關(guān)白蛋白抗原的免疫應(yīng)答的影響。免疫學(xué),第66卷,第466-470頁)。
隨著生物技術(shù)和儀器設(shè)備的不斷發(fā)展,脂質(zhì)體的制備工藝的不斷完善,脂質(zhì)體作為一種新型載體,不僅在傳統(tǒng)的醫(yī)藥領(lǐng)域,還是新興的美容化妝領(lǐng)域,以及食品行業(yè),都顯示出巨大的潛力。脂質(zhì)體的主要制備方法有:薄膜蒸發(fā)法;高壓勻乳法;改良乙醇注入法,逆向蒸發(fā)法;微乳冷卻法;冷凍干燥法,凍融法等。
脂質(zhì)體可以增加水溶性差的藥物的給藥效率和治療指數(shù);延長藥物的半衰期,降低有些藥物直接接觸的毒性。脂質(zhì)體本身無毒,不引起免疫原性反應(yīng),無論局部給藥還是系統(tǒng)給藥,有極好生物兼容性和完全生物降解性。脂質(zhì)體可以包裹親水性,疏水性(熒光素),兩性的分子,在加上適當(dāng)?shù)男揎?,如PEG化和甘露糖化,這些脂質(zhì)體本身的優(yōu)點屬性和制備工藝,使得脂質(zhì)體在分子精準(zhǔn)投遞系統(tǒng)有一席之地。
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